アーカイブ: 2022年7月8日

Joint Program in Transfusion Medicine, Department of Pathology, Brigham and Women’s Hospital, Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USAらのグループは、自然免疫レクチンであるガレクチン-7（Gal-7）が、様々な異なる微生物に結合し、これらの微生物はすべて、血液型のような抗原の特徴を共有してると述べています。
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9218387/

ガレクチン-3（Gal-3）、ガレクチン-4（Gal-4）、およびガレクチン-8（Gal-8）を含むガレクチンファミリーの幾つかのメンバーは、血液型Aおよび血液型Bに高いアフィニティーを持って結合することが知られています。以前の研究では、Gal-3、Gal-4、およびGal-8が血液型のような分子模倣を利用する微生物に結合して殺傷することが示されましたが、ガレクチンファミリーの他のメンバーがどの程度同様に血液型の分子模倣に対して自然免疫を示すのかという事に関しては、まだ完全には分かっていません。

本研究においては、Gal-7は、血液型の分子模倣を有する微生物に結合して殺傷する能力を持っていることが実証されました。但し、Gal-3、Gal-4、およびGal-8とは異なり、Gal-7は哺乳類のA抗原およびB抗原に対してほとんどアフィニティーを示しません。それにも関わらず、Gal-7は、血液型のような特徴を持つ糖鎖を発現する複数の微生物に対して高い特異性を示しました。これらの結果は、ガレクチンファミリーメンバー間の抗菌活性がGal-3、Gal-4、およびGal-8に限定されず、Gal-7も同様に血液型様抗原を発現する微生物に結合して殺傷する能力を持っていることを示しています。

CFG糖鎖アレイを使用したマイクロアレイ研究から、0.04μMで、Gal-7は600種類近くの糖鎖構造の内のわずかに3つ、タイプ2（Galβ1-4GlcNAc）血液型A構造、および2つのH抗原でキャップされた構造を含むポリラクトサミン（polyLacNAc、i血液型）にアフィニティーを示しました。 3.3μMでは、Gal-7は、血液型B抗原を含む幾つかの糖鎖を含む糖鎖構造へのアフィニティーを示しました。 10μMでは、Gal-7は、2分岐N-型糖鎖やポリ-N-アセチルラクトサミン（polyLacNAc）構造を持つものなど、他のガレクチンファミリーメンバーによって認識される糖鎖構造を含む一般的な非血液型にもアフィニティーを示しました。広範囲の濃度に渡るGal-7の選択的糖鎖結合特異性は、他のガレクチンに関する以前の報告とは区別され、Gal-3、Gal-4、およびGal-8とは異なり、Gal-7は血液型陽性微生物にそう簡単には関与しない可能性を示しています。

Gal-7や他のガレクチンが微生物を殺傷するメカニズムは不明なのですが、この研究結果は、哺乳類で発現する古代の糖鎖結合性タンパク質ファミリーが存在し、それが血液型糖鎖抗原の特徴を利用するさまざまな微生物を自然免疫的に標的とすることができるということを示しています。

Centre for Plant Protection and Biotechnology from Valencian Institute of Agricultural Sciences (IVIA), Moncada, València, Spainらのグループは、柑橘類の為の潜在的な根圏の善玉菌について調査した結果を報告しています。
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1871678422000395?via%3Dihub

柑橘類の根圏細菌叢は、シュードモナス属（4.0％から20.3％の範囲）、まだ培養されていない候補となる目であるWD2101（2.2–6.4％）およびiii1–15（2.4–6.1％）のいずれか、またはStreptomyces 属（0.5〜4.7％）のいずれかによって支配されていました。
次に豊富な系統型は、Pirellulaceae科（1.9–3.5％）およびRhizobiaceae科（1.1–3.3％）からのものでした。
これらの系統型の後、Cytophagaceae科とPseudomadaceae科、および Sphingomonas属とPirellula属は、柑橘類に関連する根圏細菌叢全体の0.4％から2.4％でした。

これらの調査結果は、柑橘類産業に必要な将来のバイオテクノロジー応用で植物プロバイオティクスを探り出すための潜在的善玉菌の選択に貢献するはずです。

Department of Chemistry, University of Alberta, Edmonton, Alberta, Canadaらのグループは、COVID-19の重症化でα2-6Siaの発現が昂進すると報告しています.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35702159/

インフルエンザでは、重症化すると、ハイマンノースと自然免疫レクチンであるMBL2の発現が昂進することが分かっています。また、SARS-CoV-2においては、抗体の糖鎖修飾の変化が重症度のマーカーとなりうるという研究例があります。SARS-CoV-2のスパイクタンパク質に対する抗体の糖鎖修飾が重症患者で変化し、フコシル化とシアル化が低下し、抗体の持つエフェクター機能に潜在的な影響を及ぼします。SARS-CoV-2に対するこのような研究では、単一のタンパク質タイプ（IgG）に焦点が当てられており、今日まで、SARS-CoV-2感染に対する血漿中の糖タンパク質に関する網羅的な研究は行われておらず、感染組織における糖鎖修飾の変化に対する分析もありませんでした。

本研究では、COVID-19患者から得られた血漿および剖検サンプルの糖鎖修飾変化を、レクチンマイクロアレイ使用してハイスループット分析しています。この結果、血漿α2,6-シアル化が重症度のマーカーである可能性があることが明らかになりました。このα2,6-シアル化修飾は、IgGを含む血中タンパク質の半減期を延長することが知られています。血漿中では、重度のCOVID-19患者のα2,6-シアル化を受けた補体C5およびC9の割合が有意に昂進していました。これと一致して、COVID-19剖検サンプルにおいても、補体C5およびC9の染色が強くなることが観察されました。

しかし、補体タンパク質のシアル化の機能的重要性は実は良く分かっていません。糖鎖修飾は、血清半減期とタンパク質分解切断に対する耐性の両方を制御する役割を果たし、このカスケードにとって特に重要です。 α2,6-シアル化は半減期を延長し、カスケードからの細胞性損傷を長期化させる可能性があります。もちろん、まだ発見されていない補体生物学に対するα2,6-シアル化の他の効果もあるかも知れません。 α2,6-シアル化および他の糖鎖修飾が補体に及ぼす機能的影響を研究する必要があります。

Nutrition and Clinical Services Division, International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh, Mohakhali, Dhaka, Bangladeshらのグループは、母親の母乳に含まれるシアル酸修飾を受けたヒトミルクオリゴ糖（HMO）の相対量が多いと、幼児の栄養状態に悪影響を与える可能性があると報告しています。
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9177541/

ヒトミルクオリゴ糖は乳児が消化できず、そのまま大腸に到達します。ヒトミルクオリゴ糖は、ビフィズス菌や一部のラクトバチルス菌など、腸内細菌叢の幾つかの有益な細菌グループの発達をサポートし、乳児の腸内での善玉菌の定着、成長、および最終的なコロニー形成の為の代謝産物を提供することによってプレバイオティクスの役割を果たします。ヒトミルクオリゴ糖は、健康な腸内細菌叢を助けることに加えて、脳の発達、有害な病原菌のおとりとしての役割、病気や感染の回避など、乳児に多くのメリットをもたらします。

ヒトミルクオリゴ糖は、分泌型と非分泌型の母親で異なります。これにより、ヒトミルクオリゴ糖のフコシル化は、ルイスと分泌型の血液型を制御する遺伝子産物の結果です。

この研究では、合計45のヒトミルクオリゴ糖が対象とされ、その内26は重度の急性栄養失調（SAM）乳児の母親からのもので、19は栄養失調でない乳児の母親からのものでした。急性栄養失調乳児の母親のうち、14人が分泌者で、12人が非分泌者でした。

シアル酸修飾を受けたヒトミルクオリゴ糖は、年齢および性別調整モデル（AOR = 2.00、90％CI 1.30、3.06）、年齢、性別、分泌状態調整モデル（AOR = 1.96、90％CI 1.29、2.98）、および年齢と性別を調整したモデルを使用した場合の非分泌型母親の間でも（AOR = 2.86、90％CI 1.07、7.62）、重度の急性栄養失調を発症するリスクが高いことがわかりました。これらの異なる４つの統計モデルはすべて、幼児のシアル酸修飾を受けたヒトミルクオリゴ糖と重度の急性栄養失調とが統計的に有意な相関関係を持つことを示しています。フコース修飾を受けたヒトミルクオリゴ糖は、重度の急性栄養失調を引き起こす可能性は低く、これらの間に有意な関連性は認められませんでした。

model 1: 調整済みオッズ比（aOR）（90％CI）は、年齢と性別で調整
model 2: 調整済みオッズ比（aOR）（90％CI）は、年齢、性別、および分泌型のステータスに合わせて調整
model 3: 分泌型の母親のみ、調整されたオッズ比（aOR）（90％CI）は年齢と性別のために調整
model 4: 非分泌型の母親のみ、調整されたオッズ比（aOR）（90％CI）は年齢と性別のために調整

Laboratory of Oncolytic Virus Immuno-Therapeutics, German Cancer Research Centre, Im Neuenheimer Feld 242, 69120 Heidelberg, Germanyらのグループは、腫瘍溶解性H-1パルボウイルスの感染過程において、Galectin-1が重要な役割を果たしていると報告しています。
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9146882/

腫瘍溶解性ウイルスは、正常組織を温存しながら、癌細胞に選択的に感染して破壊します。それらはまた、強力な抗腫瘍免疫応答を刺激し、腫瘍血管系を破壊する可能性もあります。現在、40種類以上の腫瘍溶解性ウイルスが、さまざまな癌の治療法として臨床試験で評価されています。その中のひとつには、プロトパルボウイルス属のパルボウイルス科のメンバーであるH-1ラットプロトパルボウイルス（H-1PV）があります。

H-1PVは、ダイナミンが関与し、エンドサイトーシス小胞で低pHを必要とするクラスリンを介したエンドサイトーシスを介して癌細胞に侵入することがわかりました。ラミニン、特にラミニンγ1鎖を含むものは、H-1PV感染における細胞表面での付着因子として作用することも分かりました。特に、ラミニンのシアル酸修飾は、ウイルスが細胞表面に付着するための優れた接着サイトとなり、Galectin-1は、クラスリンでコーティングされたピットへのウイルス粒子の効率的な内在化を促進することが示されました。
これらの因子が関与した後、H-1PVはクラスリンを介したエンドサイトーシスを介して効果的に細胞に侵入します。