月: 2021年9月

Faculté de Pharmacie, Université Paul, Sabatier, Toulouse, Franceらのグループは、Helix pomatia lectin (HPA) レクチンは、癌マーカー（Tn-抗原）の診断ツールとしてのみでなく、治療にも使える可能性があると報告しています。
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8431231/

Morniga G と HPA レクチンは、Tn-抗原にアフィニティーを持つということで良く知られています。著者らは、過去に、Morniga Gレクチンがヒト白血病細胞に発現するTn-抗原に良く結合し、腫瘍細胞のアポトーシスを誘導し、更には、Tn-抗原が発現していない末梢血リンパ球には影響を及ぼさないということを示していました。しかしながら、腫瘍細胞のTn-抗原に結合するHPA レクチンの機能については、ほとんど情報がありませんでした。

この論文においては、著者らは初めて、HPAがヒト白血病細胞やマウスEL4 T-細胞リンパ腫に対してアポトーシスを誘導することを示しました。マウスにおいては、EL4細胞に対して、HPAは明らかにMorniga Gよりも毒性が強く、HPAが健全なリンパ球に対して毒性を示さないことも示されました。このことは、HPAが腫瘍の診断ツールとしてのみでなく、治療目的にも使える可能性を大いに示していると考えられます。今後の進展が期待される内容です。

Gansu Agricultural University, Lanzhou, Chinaらのグループは、トマトの根圏バクテリアに対するトマトと他の野菜との間作の影響について報告しています。
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8459948/

著者らは、トマトを連作した場合をコントロールとし（CK）、キャベツとトマト（B）、インゲン豆とトマト（D）、そしてセロリとトマト（Q）らの間作がトマトに与える影響と、根圏バクテリアの関係性について議論しています。

トマトの葉の光合成パラメーター（細胞間CO²濃度、蒸散速度、気孔コンダクタンス、正味の光合成速度）は、トマトを連作した場合に比べて、レタスとトマトの輪作で高くなっていました。その時の根圏バクテリアの変化に対しては、レタスとトマトの連作において、Actinomycetaiesが顕著に減少し、Actinobacteria、Anaerolineaceae、Hyphomicrobiumらが顕著に増加していました。

Brigham and Women’s Hospital, Harvard Medical School, Boston, MA, USAらのグループは、FIB-4（肝臓の繊維化指標）がCOVID-19の死亡率と良く相関する独立した指標となり得ることを示しました。
https://aasldpubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/hep4.1650

合計202名のコホート研究からの成果です（87名がMassCPRコホート、115名がBWHコホート）。
FIB-4 という肝臓の繊維化指標は、下記によって定義されるものです、
FIB-4=(Age(year)xAST(U/L)/(PLT(100/uL)x√ALT(U/L))

ロジスティック回帰分析より、FIB-4 が高くなるほどCOVID-19の死亡率と相関していることが示されました：OR = 1.75 (95% CI, 1.37, 2.23; P < 0.001)。性、BMI、民族、高血圧、糖尿病、レムデシブルの投与、肝臓疾患らを勘案して再計算された結果もほぼ同様の値を示しました （adjusted OR = 1.79; 95% CI, 1.36, 2.35; P < 0.001）。 結論として、入院時に測定されたFIB-4がCOVID-19による死亡を予測する上で、独室した優れた指標となることが示されました。

Department of Molecular Genetics, University of Groningen, Groningen, Netherlandsらのグループは、バチルス菌（Bacillus cabrialesii BH5）が、トマト灰色カビ病を抑えることを報告しています。
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8441496/

今日、植物の成長を助ける根圏細菌（PGPR）を農業に応用するという研究例が益々増加傾向にあり、こういった手法が植物の疾患制御に対する正攻法として認知されつつあります。PGPRは、植物に必要な栄養素を土壌から利用できる形にしたり、植物のホルモン分泌を手助けするという作用のみならず、植物の各種の病原菌に対する免疫力強化を手助けしたり、抗菌物質を分泌することによって植物の成長にもプラスの影響を与えます。

本研究では、健康なトマトの根圏から単離されたバチルス菌（Bacillus cabrialesii BH5）が産生するfengycin Hと名付けされた抗菌物質が、トマト灰色カビ病など真菌病原菌に対する優れた抗菌作用を示すことが報告されています（下図参照）。

（BH5が産生した(fengycin H) による抗菌作用、灰色カビ病（Botrytis cinerea）に対して優れた阻害効果を示すことが分かる）

更には、Bacillus cabrialesii BH5が、トマトのジャスモン酸シグナル経路を活性化し、Botrytis cinerea に対する耐性を強化することも示されました。ジャスモン酸シグナル経路は、植物の病原菌に対する免疫反応のひとつであります。実際、ジャスモン酸シグナル経路に関係するSlLoxD遺伝子が、fengycin HやBH5の処理によって、48～96時間後に顕著に発現上昇していることが確認されました。

バチルス菌（Bacillus cabrialesii BH5）の処理がトマトの成長に与える影響については、根のシュート長や重さを計ることによって確認され、コントロールに対して顕著に成長が増進していることも確認されました。

Institute of Molecular Biotechnology of the Austrian Academy of Sciences, Vienna Austriaらのグループは、CLEC4GとCD209c（C-型レクチン）がSARS-CoV-2の感染を阻害できることを示しています。
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8420505/

168種類の既知のマウスのC-型レクチン、ガレクチンやシグレックの糖鎖結合ドメインから、HEK293Fを宿主細胞として143種類のそれら糖鎖結合ドメインとIgG2a-Fcとの融合タンパク質を作ることに成功しています。この融合タンパク質のライブラリーは恐らく世界でも最大のものであり、本研究では、これらの融合タンパク質をレクチンという名で使用しています。

SARS-CoV-2 Spike に発現している糖鎖は、オリゴマンノースから修飾の進んだ多分岐の複合型N-型糖鎖まで、修飾位置に依存した形で広く分布しています。RBDには、N331とN343 にN-型糖鎖が修飾されており、シアル酸やフコース修飾を含んだ糖鎖が付加されている場合があります。この糖鎖修飾の状態は、SARS-CoV-2 Spikeを全長で発現させた場合と、ACE2に結合する最小ドメインとしてのRBDのみを発現させた場合では異なっていることに注意する必要があります。従って、Spikeタンパク質の機能を研究する場合には、全長のSpikeタンパク質を用いることが大切であることが強調されています。更にこのことは、糖鎖修飾の違いが、免疫活性や重症化に影響を及ぼしている可能性があることを示唆します。

ともあれ、本研究においては、ふたつのレクチン、CLEC4G と CD209c、が強くSARS-CoV-2 Spikeに結合することが確認され、その結合状態をリアルタイムにてAFMで可視化することにも成功しています。ここで得られた3Dモデルは、これらレクチンがRBD-ACE2結合界面内の糖鎖に結合しており、Spikeの宿主細胞表面への結合に干渉することを示しています。実際、CLEC4GとCD209cがSRS-CoV-2の感染を阻害することを、VeroE6及びCalu3細胞を用いて示されました。

ウイルスの感染量は、SARS-CoV-2感染15時間後にqRT-PCRにてウイルスのRNA量を測定することで行われ、mock（SARS-CoV-2のみを与えた場合）に比較した形での倍率変化によって示されています。