月: 2020年12月

Univ. of Virginia Health Systemのグループは、新型コロナウイルス（COVID-19）における、IgG, IgA, IgMの発現について、興味深い報告をしています。 https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.12.05.20244541v1 IgG, IgM, IgAは、重症化するほど高発現する。 IL-10とIgGが逆相関する という結果を得ています。           IL-10というサイトカインは、通常抗炎症性サイトカインであると考えられており、 IL-10とIgGが逆相関する、 しかもIgGは重症化するほど高発現しているということは、 IL-10が炎症性サイトカインとして働いていることを示唆してはいないでしょうか？

リシンB鎖に由来するレクチンをR型レクチンと総称します。 植物毒素であるリシンはガラクトース特異的ですが、リシン様構造は生物分布が極めて広く、ガラクトース以外にもシアル酸、マンノース、キシロースなど多様な特異性をもちます。 ムール貝から抽出されたR型レクチン”Sevil”と命名は、asialo-GM1構造に特に強く結合するとのことです。 横浜市立大のグループより https://www.nature.com/articles/s41598-020-78926-7

樹状細胞(DC)は免役反応の最前線にいます。 ウイルス等の病原体が侵入すると、DCに発現しているトール様受容体（TLR）、C-型レクチン受容体（CLR）らが、病原体特有の分子構造を認識し、免疫反応の引き金を引きます。 樹状細胞のCLRとしては、DCIR/CD367/CLEC4A, DECTIN1/CD369/CLEC7A, DECTIN2/CLEC6A, DNGR1/CD370/CLEC9A, MMR/CD206, DEC205/CD205, DC-SIGN/CD209, langerin/CD207, BDCA2/CD303/CLEC4Cらが知られています。 これらレクチンの機能については、まだまだ不明点が多いのですが、例えば、 DCIRは、high mannose/fucose系の糖鎖に結合し、IL12やTNFαの分泌に抑制的に働き、DECTIN1は、β-1,3-glucansを認識し、逆にそれら炎症性サイトカインの分泌を促します。 Univ. Grenoble Alpesのグループは、慢性化したHBVにおいて、各種CLRの発現がどのように変化しているかについて、Flow cyto […]

産総研と京大のグループは、アルツハイマー病のマーカーとして、高性能な新規エクソソームマーカーを発見しました。 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33345458/ アルツハイマー病の患者では、健常者に比べてエクソソームの糖鎖修飾に大きな違いがあり、強くハイマンノース修飾を受けていることを発見しました。 そこで、ハイマンノース特異的なレクチンを用いて、レクチンブロッティングを行った結果、80kDa付近に非常に強いバンドが見つかり、それがCD61（エキソソームのマーカー）であることが分かりました。 Tim4（T cell immunoglobulin and mucin domain-containing protein 4）とエクソソームの各種CDマーカー（CD61, CD41, CD63, and CD9）に対する抗体でサンドイッチアッセイを組んだところ、Tim4-αCD63が最も高い判別能力を示し、AUC=0.957が得られたとのことです。

コレステロールを下げる治療薬としてスタチンは広く使われています。 ウイルスの感染においては、その感染のプロセスにおいて細胞膜に存在する脂質ラフトが介在するため、コレステロールやスフィンゴ脂質の変化がウイルスの感染に影響を及ぼすであろうことは十分に推察されます。 https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0306987720333430?via%3Dihub 新型コロナウイルス（COVID-19）においては、重症化のHazard Ratio（HR）がスタチンの投与で大きく減少することが分かりました。 HR=0.70 (95% CI: 0.53 – 0.94) 一方、インフルエンザでもスタチンの効果は認められており、 オッズ比(OR)=0.72 (95% CI: 0.38 – 1.33) というデータが報告されています。 しかし、スタチンが宿主細胞へのウイルス感染を押さえているのか？それともウイルスの複製を押さえているのか？を明確にするためには、更なる研究が必要です。

現在、英国で大流行している新型コロナウイルス（SARS-CoV-2）変異株（B.1.1.7）における遺伝子変異についてのレポートが出ています。 https://virological.org/t/preliminary-genomic-characterisation-of-an-emergent-sars-cov-2-lineage-in-the-uk-defined-by-a-novel-set-of-spike-mutations/563 14個の非同義置換、6個の同義置換、3個の欠失が発生しており、かなり大規模な変異が発生しているようです。

新型コロナウイルス（COVID-19）においては、気管支肺胞洗浄液中に多量のマクロファージが存在することから、重症化に大きくマクロファージが関わっていることが示唆されています。マクロファージは、単なる食細胞ではなく、数多くのサブセットを持っており、それぞれに特有な機能があることが分かってきています。 下記のグループは、マクロファージにおける転写因子（MAFBとMAF）がCOVID-19の重症化に大きく関わっていることを報告しています。 https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2020.603507/full 転写因子であるMAFBは病原性の繊維化促進性のSPP1+マクロファージのサブセットを昂進し、転写因子MAFは炎症性のFCN1+マクロファージサブセットを抑制する機能があります。COVID-19が重症化すると、MAFB/MAF比が大きくなっていることが分かりました。即ち、肺組織の炎症を加速し、同時に繊維化も加速される方向にマクロファージのサブセット群が制御されているということです。 従って、COVID-19の治療に際しては […]

ブログ管理人はお医者さんではないのですが、以下の症例報告は、新型コロナウイルス（COVID-19）に罹って重症化してしまった時には役に立つかもしれません。 https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2213007120305323?via%3Dihub 一般的に、炎症を抑えるためにステロイド剤は良く使われますが、長期に使用すると副作用が大きく、COVID-19ではウイルスの排除が遅くなるという副作用があります。 しかし、COVID-19が重症化した後期に、MP (methyl-prednisolone）を高濃度で短期間（1000mg、三日間）にパルス療法を行うと非常に効果的であったという4件の症例報告がありました。 全員が回復して退院しています。 ご家族に伝えておくと良いかもですね。