月: 2021年2月

常々ブログ著者が考えていることと同じような内容が下記の論文に書かれていましたので、それを参考にしながら記事にまとめてみました。 A group from Central University of Tamil Nadu, etc. https://academic.oup.com/femspd/article/79/1/ftaa076/6027506 新型コロナウイルス（SARS-CoV-2）に感染しても無症状者がかなりの割合で存在します（80%に達するという報告もあります）。一般的にSARS-CoV-2に感染して発症するまでの潜伏期間は、5，6日ですが、14日に及ぶ場合もあります。しかし、無症状の場合は、平均19日と潜伏期間が長くなるようです。 SARS-CoV-2に感染すると、STING経路が活性化され、NLRP3インフラマソームの活性化がそれに追い打ちをかけて、IL-1β, IL-18, TNF-α, IFN-γ, IL-6らサイトカインの産生を過剰に促し、サイトカインストームを引き起こします。しかしながら、コウモリは、各種ウイルスのリザーバーでありながら、自身は発症しません。コ […]

複合型糖鎖において末端のGal修飾を欠く糖鎖（すなわちアガラクト型：末端GlcNAc）は、自己免疫疾患などで良く見られる糖鎖構造です。アガラクト型を認識するレクチンには、下記のように、BLL, PVL, GSL-IIらが知られています。BLLとPVLはキノコ由来であり、GSL-IIはマメ科レクチンです。 Boletopsis leucomelaena（クロカワ）：BLLレクチン           Psathyrella velutina（ムジナタケ）：PVLレクチン             Griffonia simplicifolia（バンデリア豆）：GSL-IIレクチン             New England Biolabs, Inc.のグループは、クロカワキノコの北米における同種キノコ（Boletopsis grisea）の遺伝子配列を明らかにし、recombinant lectin (rBGL）の糖鎖 […]

Brown Universityらのグループは、キチナーゼ3様タンパク質（CHI3L1/YKL-40）が新型コロナウイルス（COVID-19）の新規創薬ターゲットとなり得ることを報告しています。 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33442679/ 新型コロナウイルスに感染しても大多数は無症状か軽症ですが、10~20%は入院を余儀なくされます。特に興味深いのは、COVID-19の重症化は、年齢や合併症の存在（糖尿病、高血圧、肥満、メタボリックシンドローム、心血管疾患、COPDや喘息など）と深く関係しているということです。CHI3L1は、炎症や疾患によって様々な細胞から分泌され、免疫応答の調整に関与し、細胞のアポトーシスを保護することも知られています。興味深いのは、CHI3L1は、年齢やCOVID-19のリスクファクターである合併症の存在で分泌量が増大するということです。そこで、著者らは、CHI3L1とCOVID-19の感染でキーファクターとなるアンジオテンシン変換酵素2（ACE2）、タンパク分解酵素（TMPRSS2）、リソソーム内加水分解酵素カテプシンL（ […]

University de Montreらのグループは、新型コロナウイルス（COVID-19）の回復期患者＝25名の血漿を用い、IgM, IgA, IgGのSARS-CoV-2中和活性を相対評価した結果を報告しています。 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33596407/ アイソタイプ特異的なリガンドを固定化したビーズを用いて、IgM, IgA, IgGをそれぞれ選択的に除去します。それぞれが除去された血漿に対して、SARS-CoV-2の疑似ウイルスの阻害希釈（ID50）を評価した結果が下図です。IgMの除去血漿では中和活性が5.5倍減少、次点はIgGの除去で4.5倍減少、IgAの除去は2.4倍という結果。IgMは、全免疫グロブリンの5%にしか過ぎないことも考えると、以外にもIgMの中和活性が大きいことが分かります。

University of Bern, Switzerlandらのグループは、新型コロナウイルス（SARS-CoV-2）の20G系統樹（B.1.2）において、Q677に変異が入った株（Q677PとQ677H）が米国で急激に増加していることを報告しています。この変異はfurin cleavage site近傍に存在する為、感染力への影響が考えられますが、詳細な研究は今後の課題になります。 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33594385/

Friedrich-Alexander-University (FAU) Erlangen-Nürnbergらのグループは、新型コロナウイルス（COVID-19）の患者では、腎臓に過剰な補体の活性化が起こっていることを報告しています。 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7878379/ COVID-19は、急性呼吸窮迫症候群 (ARDS)を引き起こしますが、肺以外に循環器や腎臓にもダメージを与えます。腎臓の場合は、糸球体や尿細管が損傷を受けるようです。補体が過剰に活性化されることで、過剰な細胞膜障害性複合体（MAC）が糸球体や尿細管組織にダメージを与えると考えられます。 下表は、コントロールに対して、COVID-19と代表的な腎臓疾患での補体発現量の比較を示しています。   ATI:急性尿細管傷害 HUS:溶血性尿毒症症候群 DIC:播種性血管内凝固症候群

The University of Melbourneらのグループは、骨格筋の成長における糖鎖修飾の変化を経時的に調べると同時に、Galectinの役割について研究しています。 https://www.mcponline.org/article/S1535-9476(20)35144-6/fulltext 筋形成においては、末端di-Galが減少、α2-6Siaが増加、α2-3Siaが減少、paucimannoseが増加する、というような傾向がみられます。これらの変化は、筋形成における細胞間信号伝達に関わっているものと考えられますが、具体的なシグナルパスについては不明です。一方、糖鎖修飾を認識するGalectinについては、Galectin-1の発現が上昇し、Galectin-3の発現が減少するという傾向がみられました。 生まれたばかりのネズミを使い、左足には空のmultiple cloning site（MCS）をAAV6で遺伝子導入し（Controlとして使用）、右足にGalectin-1の遺伝子LGALS1をAAV6で遺伝子導入し、42日後に違いを比べてみると、LGALS1の導入 […]