アーカイブ: 2022年9月8日

Laboratory of Virology, Faculty of Veterinary Medicine, Ghent University, Merelbeke, Belgiumらのグループは、ラクトースは、ロタウイルス感染を減らすことによる直接的な効果と、腸内環境のバランスをとることによってロタウイルスの感染を抑制することにより、子豚の下痢問題を改善することが出来ます、と報告しています。
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9428151/

ロタウイルスは、動物やヒトに下痢を引き起こす主要な病原体です。高い罹患率と死亡率は、主に出生後の最初の数週間に観察されます。ロタウイルスには、6 つのウイルス構造タンパク質 (VP1-VP4、VP6、および VP7) と 6 つの非構造タンパク質 (NSP1-NSP6) をコードする 11 の二本鎖 RNA セグメントがあります。ロタウイルスは 10 種に分類されており、RVA、B、および C が、ヒトおよびブタを含む動物に感染する最も一般的な遺伝子型です。その中で、RVA 株はさまざまな種の中で最も有病率が高く、獣医界における下痢の主な原因となっています。

RBA の組換え VP8* タンパク質の糖結合特異性を、300 個の糖鎖を固定化した糖鎖アレイを用いて評価し、その結果、β-ラクトースに強く結合することがわかりました。
また、β-ラクトースが MA104 細胞のロタウイルス感染をドーズ依存的に減少させることも示されました。

ここで、13R054 G5P[7] と 12R046 G9P[23]は、RVA株です

順天堂大学医学部らのグループは、タモキシフェン耐性乳がん細胞がLacdiNACを認識するWFAレクチンと強く反応することを報告しています。
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9409572/

乳がんには、がん細胞の増殖にエストロゲン（女性ホルモン）を必要とするものがあり、乳がん全体の6～7割を占めています。このようなエストロゲンで増殖するタイプの乳がんに対してはエストロゲンの働きを抑える抗エストロゲン薬 (タモキシフェン) の効果が期待できるとされています。しかしながら、中には、タモキシフェンに耐性を持つ乳がん細胞が出現する場合があります。

糖鎖修飾は、糖転移酵素の逐次作用によるタンパク質の主要な翻訳後修飾であり、糖鎖修飾の変化は、発癌、悪性進行および転移と関連していることが良く知られています。
そこで、本研究においては、タモキシフェン耐性ヒト乳癌細胞の糖鎖プロファイルをレクチンマイクロアレイを用いて調査し、内分泌療法の予測バイオマーカーとしての糖鎖修飾の変化が使えるかどうかを検討しています。

結果として、タモキシフェン耐性乳癌細胞は、LacdiNAcの糖鎖修飾を持ち、WFAレクチンと強く反応することが示されました。

Key Laboratory of Plant-Soil Interactions, China Agricultural University, Beijing, Chinaらのグループは、トウモロコシとそら豆の間作において、根圏バクテリアの多様性とシデロフォア産生菌が総合的に植物病原菌であるフサリウムを抑制すると報告しています。
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9389221/

世界の食料生産は様々な脅威にさらされており、土壌伝染性病原体が収量損失に与える影響は、約20% であると言われています。大量生産を目的とする集中的な大規模な単一栽培は、収量の損失を引き起こす病気の発生を起こし易いとされ、一方で、真菌病は、輪作や間作などの多様な作付システムを取ることで抑制されることも知られています。

この研究では、次の三つの植栽パターンが比較されました。
(1) 単一栽培トウモロコシ、
(2) 単一培養のそら豆、および
(3) トウモロコシとそら豆の間作。

その結果、間作により、単作よりもトウモロコシとそら豆の収量がそれぞれ21.3％と14.4％増加し、間作により、バルク土壌、根圏土壌、および根のエンドスフェアで、単作よりもフサリウムの遺伝子コピーが2.91、7.33、および9.56％と大幅に減少していました。また、フサリウムの抑制は、トウモロコシよりもそら豆で効果が大きいことが示されました。

根圏バクテリアの多様性と細菌叢の分析結果から、次のことが分かりました。
(1) 根圏バクテリアの多様性とその相互作用が間作で強化され、これは フサリウムの減少と相関していた、
(2) トウモロコシおよびソラマメの根圏におけるシデロフォア産生バクテリアの数は、フサリウムの存在量と逆相関していた。

Baltimore Veterans Affairs Medical Center, Research Service, Baltimore, MD, USAらのグループは、ヒトの骨髄細胞がアポトーシスや分化を受ける場合のシアリダーゼ（シアル酸分解酵素）の発現変化について報告しています。
https://www.nature.com/articles/s41598-022-18448-6

成熟ヒト好中球 (PMN) および HL60 前骨髄球性白血病細胞株におけるシアリダーゼ/ノイラミニダーゼ (NEU) 活性と発現に着目し、アポトーシスを受ける PMNで起こる変化、およびHL60がPMN 様細胞へ分化する場合に生じるシアルサン修飾の変化が観察されました。

PMN は、侵襲的な原核病原体に対する宿主防御のフロントラインにいます。骨髄前駆細胞は、骨髄内で成熟PMNへと成熟します。PMNは大きく細胞形状を変化させることができ、これらの細胞が微小血管系と内皮細胞間接合部を通過して血管外組織に侵入し、そこで細菌を捕捉して、その食作用により細菌を殺傷します。HL60 前骨髄球性白血病細胞株は、骨髄造血のモデル細胞として良く使用されているものです。

以下に示すように、プロアポトーシスPMNでは、NEU2の発現が30倍以上も増加しました。つまり結果としてシアル酸修飾が激減します。

以下に示すように、分化した HL60 (dHL60) 細胞の総 NEU 活性は、未分化細胞と比較して劇的に減少しました。即ち、分化細胞ではシアル酸修飾が増加します。

College of Health, Medicine and Life Sciences, Brunel University London, Uxbridge, UKらのグループは、ヒト界面活性タンパク質D（human SP-D）は、SARS-CoV-2の結合とDC-SIGN発現細胞への侵入を手助けすると報告しています。
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2022.960733/full

ヒトSP-D の組換えフラグメント（rfhSP-D） が、SARS-CoV-2 の DC-SIGN 発現細胞への結合を媒介する能力が評価されました。 DC-SIGN細胞表面発現を誘導するために、全長ヒトDC-SIGNのDNA配列を含むプラスミドをHEK 293T細胞にトランスフェクトして、DC-HEK細胞を作成し、その細胞をrfhSP-D (20μg/ml)で処理したSARS-CoV-2疑ウイルスに暴露しました。処理されたサンプル（DC-HEK + SARS-CoV-2疑ウイルス + rfhSP-D）では、未処理のサンプル（DC-HEK + SARS-CoV-2疑ウイルス）と比較して、約50%の結合効率が増加していました。
同様の実験を、PMA および IL-4 で処理することでネイティブ DC-SIGN の発現を誘導した THP-1 細胞を用いて行なったところ、rfhSP-D 処理は、未処理のコントロールと比較して、DC-SIGN を発現する THP-1 細胞へのSARS-CoV-2疑ウイルスの結合効率を約 25% 増加させることが分かりました。

分子モデルを用いてSARS-CoV-2およびDC-SIGN結合複合体を生成するために、ブラインドドッキングアプローチが試みられました。上位にランク付けされた結合複合体の分析により、スパイク タンパク質の NTD（N 末端ドメイン）は、DC-SIGN の CRD ドメインと相互作用することが明らかになりました。更に、DC-SIGN と SP-D を Spike タンパク質とドッキングすることによって三者複合体が生成されました。ドッキングされた上位ふたつの結合複合体（C1 と C2）の分子間相互作用を詳細に解析したところ、C1複合体とC2複合体の両方で、DC-SIGN（CRD）はSpikeタンパク質のNTDドメインと相互作用しており、C1 では、Spike タンパク質と rfhSP-D の間に直接的な分子相互作用はありませんでした。しかし、C2 では、Spike タンパク質は SARS-CoV-2のRBD を介して rfhSP-D と相互作用しています。

SP-D は RBD と相互作用し、DC-SIGN は SARS-CoV-2 スパイクタンパク質の NTD と相互作用していることが明確に示され、結論として、SP-D は DC-SIGN と SARS-CoV-2 スパイクタンパク質の相互作用を安定化させることが示されました。

College of Food Science and Light Industry, Nanjing Tech University, Nanjing, Chinaのグループは、バチルス菌のバイオフィルム形成がバチルス菌の根圏におけるコロニー形成を促し、植物病原菌に対する生物的防除を高めると報告しています。
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fmicb.2022.972393/full

バチルス菌は植物病原体に対する生物防除剤として使用され、それらのほとんどは細胞外高分子物質のひとつとしてポリ-γ-グルタミン酸 (γ-PGA) を生成することができます。

本研究では、バチルス・アストロファーガス NX-12 (γ-PGA 収量: 16.8 g/l) と、その γ-PGA 合成遺伝子をノックアウトした株 NX-12Δpgs を抗真菌能の観点から比較しています。
予想外にも、γ-PGA 合成酵素欠損株 NX-12Δpgs (γ-PGA 収量: 1.65 g/l) の抗真菌能力は in vitro で改善されましたが、NX-12Δpgs の生物防除能力は in situ で逆に大幅に減少してしまいました。

NX-12 によって生成された γ-PGA は、バイオフィルム形成と根圏のコロニー形成に非常に重要であることが示され、これによって、生物防除能力が効果的に改善されたのです。つまり、根圏における生物防除剤としてのバチルス菌ですが、本研究によって、その効果的なコロニー形成（縄張り形成）が、生物防除機能の発現にとって非常に重要な要素であることが示されています。

NX-12Δpgs (pMA5-pgs) は、NX-12ΔpgsをpMA5-pgsBCAプライマーを使って回復させたものです、ここで pgsBCA というのは、NX-12が持つγ-PGA合成遺伝子です。