月: 2021年11月

The Institute of Medical Biology, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Kunming, Yunnan, Chinaらのグループは、SARS-CoV-2の不活化ワクチンの3回目の接種によっておこる免疫反応について報告しています。
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34666622/

SARS-CoV-2の不活化ワクチンの開発と製造に協力した53人のボランティアが本研究の対象者となっていますが、どのメーカーが開発製造したものであるのかは不明です。被験者は、2020年に、2回のワクチン接種を28日間空けて受けており、2回目の接種から8カ月後に3回目の接種を最近受けました。

3回目の接種後、当日、5日後、7日後、そして14日後に6名のボランティアから血液を採取し、評価されました。SARS-CoV-2のWuhan株に対する抗Spike抗体や中和抗体が接種後5日目以降に立ち上がり、14日後には抗体の正のコンバージョンレートが100％に達しました。興味深いことに、SARS-CoV-2に対するIFN-γ-T細胞反応の記憶も3回接種後に急速に呼び覚まされていました。

このことは、2回の不活化ワクチン接種で誘起される中和抗体は徐々に減少していくのですが、3回目の接種で抗体反応は急速に呼び覚まされ、2回目接種から8カ月経ってもT-細胞記憶もまだ消えていないことを示しています。

Department of Chemistry, Massachusetts Institute of Technology, MS, USAらは、ヒトのマンノース特異的レクチンの各々に特異的なマンノシル化高分子を開発しました。
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8549053/

糖鎖結合性タンパク質（レクチン）は、病原菌に結合し自然免疫を活性化するように、多様な細胞認識、シグナリングに重要な役割を果たしています。レクチンをターゲットにする、特に免疫細胞表面に発現するそれらをターゲティングするということは、免疫や創薬に大きく貢献する可能性があります。レクチンは多量体を形成していることが多く、それ故、結合するリガンドのほとんどは多価であります。レクチンをターゲティングする場合の有効な方法は、ポリマーをバックボーンとして単一の糖鎖エピトープを多重に乗せることであります。しかしながら、このような多価のリガンドの欠点というのは、単糖特異性を共有するレクチンのそれぞれを区別することが出来ないという事です。例えば、マンノース単糖特性を持つレクチンには、DC-SIGN、DC-SIGNR、MBL、SP-D、langerin、dectin-2、mincle、DEC-205などがあります。

著者らは、これらのマンノース特異的レクチンをより正確にターゲティングできるようなマンノシル化高分子を開発しました。

ターゲットのマンノシル化糖高分子を生成するために、（R）-または（S）-グリシジルプロパルギルエーテル（GPE、> 99％ee）から始まる反復指数関数的成長（IEG）サイクルを実行して、正確に8、16、または32のアリル側鎖を持つ高分子を作り上げます。この時に、すべて（R）（アイソタクチック）、すべて（S）（アイソタクチック）、および交互（R-alt-S）（シンジオタクチック）の3つの異なる高分子構造を作り上げました。そして、この高分子にマンノース残基を付加するために、これらをUV光（λ= 365 nm）下でβ-チオマンノースナトリウム塩と反応させました。

結合アフィニティーは、サンプル間で数ケタ以上変わっていました。例えば、DC-SIGNのK_A値は、(S)-8merに対して 1 × 10⁴ から(R)-16merに対して、1 × 10⁸ にまで変化しています。Dectin-2の場合でも、1 × 10⁴ から1 × 10⁸に変化していますし、DEC-205の場合には、すべての高分子に 1 × 10⁶ から 1 × 10⁹で強く結合し、(R)-32merの場合で最も強いアフィニティー 2.2 × 10⁹を示しました。

このように、同じマンノース単糖特性を持つレクチンに対して、広いレンジのアフィニティーを実現できていることは驚異的です。

Department of Molecular Neuroimmune Signalling, Shemyakin-Ovchinnikov Institute of Bioorganic Chemistry, Russian Academy of Sciences, Moscow, Russiaらのグループは、バイペラ・ニコルスキーというヘビの毒（ホスホリパーゼA2（PLA2）の二量体）が、SARS-CoV-2に対して高い抗ウイルス活性を示すと報告しています。.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34714362/

バイペラ・ニコルスキーから得た二種のヘビ毒（HDP-1、HDP-2）とそのサブユニット（HDP-2I、HDP-2P）を天然の抗ウイルス剤として評価しました。
Vero E6細胞を用いたSARS-CoV-2の感染実験において、HDP-2Pは、わずかに0.1 µg/mlの濃度でさえ、完全に感染を押さえることが出来ました。
一方、そのHDP-2PのVero E6細胞に対する細胞毒性は、100 μg/ml という濃度で、51％ほど細胞の生存率を下げるに留まるという結果でした。

これらの結果は、SARS-CoV-2に対する抗ウイルス薬を開発する上において、PLA2が天然物として高いポテンシャルを持つものであることを示しています。

京都大学生存圏研究所らのグループは、サポニンを用いて、根圏細菌叢を制御できると述べています。
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8538258/

植物の根からの代謝物は、根の滲出液と呼ばれており、光合成による炭素固定の約40%を占めると考えられています。根の滲出液に引き寄せられて集まった根圏バクテリアは、植物の成長を助け、各種の環境変動に対して植物を強くします。しかしながら、これらの根の滲出液と根圏バクテリアの関係については、まだ良く分かっていないというのが実情です。
サポニンは、そんな根の滲出液の成分の一つであり、被子植物に広く見られるものです。サポニンは、生物学的及び薬理学的な活性を示し、例えば、抗バクテリア作用、抗菌作用、そして、溶血性や細胞毒性という側面も持っています。

サポニン類（α-Solanin、dioscin、soyasaponins、glycyrrhizin）の処理によって、下図に示すように、バークホルデリア、メチロフィルス、ロドシクルス、モラクセラ、シュードモナス、P3OB-42、カウロバクター、ステロイドバクター、ゲオバクター、スフィンゴモナス科のバクテリアが増加していました。

例えば、バークホルデリア科のバクテリアは、植物の免疫反応に関わる遺伝子の発現上昇、揮発性硫黄化合物やシデロホアの産生を通じて植物病原菌を抑制したり、スフィンゴモナス科のバクテリアは、植物ホルモンの産生、重金属毒性の軽減、乾燥耐性の強化、植物病原菌の抑制らを通じて、植物の生長を促進することが知られています

サポニンを産生分泌する植物は、それ故、これらバクテリアを根圏に引き付けることによって利を得ていると考えることは非常に尤もらしいと言えるでしょう。