University of Pennsylvania Perelman School of Medicine, USAらのグループは、SARS-CoV-2の非構造タンパク質であるNSP1とNSP13がそれぞれのメカニズムでインターフェロンの活性化を阻害し、ヒトの自然免疫を抑え込んでいることを示しました。
https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0253089
自然免疫の抗ウイルス作用はウイルス性病原菌に対する防御の最初の障壁です。RNAウイルスが感染すると、ウイルスRNAやスパイクタンパク質と言ったウイルス病原体関連分子パターン（PAMP）が、RIG-I、MDA5、TLRファミリーメンバーなどのサイトゾルパターン認識受容体によって感知されます。RIG-IとウイルスRNAの結合は、中心的な自然免疫アダプタータンパク質であるMitochondrial antiviral-signaling protein（MAVS）を介して下流のシグナル伝達カスケードを開始します。一旦MAVSが活性化されると、キナーゼである Tank-binding kinase 1（TBK1）と I-kappa-B epsilon kinase（IKKε）が、Interferon Regulatory Factor 3（IRF3）をリン酸化し、その核移行およびIFN-βの転写を誘導します。分泌されたIFN-βは、隣接する細胞のIFN-ɑ/β受容体（IFNAR）に結合し、インターフェロン応答を開始し、JAK/STAT受容体キナーゼを介してシグナル伝達してインターフェロン刺激遺伝子（ISG）を生成します。
著者らは、SARS-CoV-2 非構造タンパク質であるNSP1 と NSP13が、IFN応答のプロモーターとNF-kB活性化を制限することを示しました。特に、NSP1 は、発生期の宿主翻訳を阻害し、NSP13はTBK1と相互作用し、TBK1を介したIFN活性化をブロックしていることが分かりました。
