α-Galエピトープに特異的なIgG1抗体が開発された
Technical University of Munich, School of Medicine, Neuherberg, Germanyらのグループは、α-Galエピトープに特異的なIgG1抗体を開発しました。
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9391071/
α-Gal (α-Gal) エピトープは、アレルギーや異種移植に関連するヒトの糖鎖疫原です。興味深いことに、α-Galエピトープに対するさまざまなアイソタイプの抗体がヒトに非常に豊富に存在し、そのIgGレベルは総血漿 IgGの1% から0.1% の範囲であると推定され、被験者間のばらつきが大きく、血液型B抗原を保有する個人での存在量が最も少ないと推定されます。血液型B抗原の個人で存在量が少ないというのは、α-Galエピトープと血液型B抗原との間の構造的類似性によるものであり、B抗原では、最後の2番目のガラクトースにフコースが追加して含まれています。これらのヒト抗α-Gal抗体は、異種移植、特にブタの臓器移植時に課題をもたらしますが、GGTA1ノックアウト（KO）ブタの開発によりある程度克服されてきています。
この論文では、27H8と呼ばれるα-Galに対する新規IgG1抗体の開発が報告されました。この抗体は、合成および天然に存在するα-Galエピトープの両方に対して高度に特異的です。天然に存在するα-Galエピトープ決定構造Gal-α1,3-Galに特異的なモノクロナール抗体を生成するために、α-ガラクトシルトランスフェラーゼノックアウト（Ggta1 KO）マウスを、キャリアタンパク質としてオボアルブミンに結合したGal-α1,3-Gal-β1,4-GlcNAc（α-Gal-OVA）で免疫しています。
特異性を検証するために、27H8 モノクローナル抗体を バンデリア豆アイソレクチンB4 (BSI-B4: GSL-I B4) およびモノクローナルIgM抗体 M86（どちらも α-Gal エピトープの検出に広く使用されています）と比較しました。 BSI-B4は末端α-Galオリゴ糖に特異的であるため、血液型B抗原も認識します。これは、α-Galエピトープとは一つのフコース残基の付加のみが異なり、従って構造的に非常に類似しているからです。27H8が血液型 B抗原にも結合するかどうかを評価するために、B型ドナーからの全血のライセートをメンブレンにブロットし、検出のために抗体27H8およびM86 またはビオチン化BSI-B4 をアプライしました。 BSI-B4 は予想どおりB型血液検体に結合しましたが、27H8もM86 も結合しませんでした。次に、27H8が天然のα-Galエピトープにも結合するかどうかが調べられました。ブタの腎臓はもともとα-Galが豊富であり、α-Galアレルギー患者の反応は摂取後に深刻であるため、ドットブロットアッセイで27H8がブタ腎臓溶解物中のα-Galを認識するかどうかもテストされました。野生型 (WT) ブタ腎臓ライセートへの27H8結合は、強い染色強度で観察され、α-ガラクトシダーゼで消化されたWT腎組織サンプル（Dig. WT）では、全くドットが見られませんでした。
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