Biomolecular Medicine, Division of Biomolecular and Cellular Medicine, Department of Laboratory Medicine, Karolinska Institute, Huddinge Swedenらのグループは、エクソソーム表面の糖鎖修飾をエンジニアリングして細胞へのターゲティング性能を改善しています。
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9719568/
エクソソームは、さまざまな化学および生物学的薬物の送達のための有望なキャリアであると考えられています。 エクソソームの細胞へのターゲティング性能を向上させるために、目的の糖鎖を発現するようにエクソソームをエンジニアリングしています。
エクソソームを産生する細胞に対して、CD63の大きな細胞外ループに糖鎖修飾ドメイン（GD）を挿入し、フコシルトランスフェラーゼ VII（FUT7）または IX（FUT9）をも共発現するように遺伝子操作を行いました。 P19（19-mer、PSGL-1由来）および CTP（28-mer、β-絨毛性ゴナドトロピン由来）が潜在的なsLeXペプチド キャリア（すなわち、グリコシル化ドメインとして）として選択されました。 FUT7とPSGL-1の組み合わせは、sLeXの発現を上昇させ、FUT9とPSGL-1の組み合わせは、LeX のそれを上昇させました。
この戦略を通じて、２種類の糖鎖リガンド、sLeXおよびLeXのエクソソーム上の表面発現が実証され、活性化された内皮細胞および樹状細胞に対してそれぞれ高い特異的なターゲティング性能が示されています。