アンドロゲン抑制療法に耐性を持つに至った前立腺がんに対するフコイダンとドセタキセル化学療法の併用効果について

Department of Anesthesiology, Show Chwan Memorial Hospital, Changhua 50008, Taiwanらのグループは、ドセタキルに対して耐性を持つに至った前立腺がんの治療にフコイダンとドセタキセルの併用が効果的であると報告しています。
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9500773/

前立腺がんの標準治療は、アンドロゲン抑制療法 (ADT) です。ホルモン感受性の前立腺がんは ADT で治癒可能ですが、ほとんどの患者は去勢抵抗性前立腺がんおよび転移性前立腺がんに進行します。ドセタキセル治療は、このような患者の生存率を改善するために投与されます。ドセタキセルは、タキサン系の薬物に属する化学療法剤です。ドセタキセル ベースの化学療法は、延命効果を示しており、去勢抵抗性前立腺がんおよび転移性前立腺がんの主要な治療法としてしようされていますが、それにもかかわらず、半年間の治療後には、去勢抵抗性前立腺がんおよび転移性前立腺がんがドセタキセル耐性を持つにいたるということが緊急の臨床的懸念として浮上しています。

一方、褐海藻に由来するフコイダンは、複雑な硫酸化多糖類の構造を持ち、抗がん効果を示し、P-セレクチンに結合することが知られています。

本研究では、ドセタキセル耐性を持つ DU/DX50 細胞に対するフコイダンとドセタキセルの組み合わせが、以下に示すように強力な相乗的抗がん効果を示すことが実証されています。

本研究においては、更に、フコイダンがDU/DX50細胞の遊走・浸潤を抑制することも観察されました。 IL-1R、IKKα、NF-κB p50、およびCox2のタンパク質の発現量が、フコイダンの濃度の増加に伴って減少することから、がん細胞の移動、浸潤、およびがん細胞生存率の減衰は、フコイダンとP-セレクチンの結合による効果であり、NFκB p50 および Cox-2 のレベルの低下を含むIL-1R シグナル伝達経路のダウンレギュレーションの結果であると考えられました。ここで、IKKα および NF-κB p50 が癌細胞の増殖と転移に関与し、Cox2 の活性化が腫瘍の増殖と化学療法および放射線療法に対する耐性を促進することが別途知られているということを思い出しましょう。