キチナーゼ3-like-1(CHI3L1)の阻害剤が新型コロナウイルス(SARS-CoV-2)感染の治療薬になり得る:抗-CHI3L1およびカスガマイシン

Molecular Microbiology and Immunology, Brown University, RI. 02912, USAらのグループは、抗-キチナーゼ3-like-1(CHI3L1)、および低分子化合物であるCHI3L1の阻害剤であるカスガマイシンが、新型コロナウイルス(SARS-CoV-2)の治療薬になり得ると報告しています。
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2022.01.21.477274v1

CHI3L1のようなSARS-CoV-2感染に関与する宿主因子を標的とする治療法は、ACE2を使用するすべてのウイルス変異体の感染制御に寄与する可能性がある考えられます。この仮説をテストするために、アルファ、ベータ、ガンマ、デルタ、およびオミクロン変異株のSpikeタンパク質を発現する偽ウイルスを調製し、CHI3L1ベースの介入がヒト肺上皮細胞に感染する能力を制御できるか否かが評価されました。本研究では、CHI3L1が宿主細胞におけるACE2およびSpikeタンパク質のプライミング酵素の発現と蓄積を増強し、アルファ、ベータ、ガンマ、デルタ、およびオミクロン変異株の偽ウイルス変異体による肺上細胞への感染を増強することが示されています。そしてまた、抗-CHI3L1が肺上皮細胞におけるACE2とSpikeタンパク質のプライミング酵素の発現と蓄積を阻害し、アルファ、ベータ、ガンマ、デルタ、およびオミクロン変異株の偽ウイルスによる肺上皮細胞への感染を阻害できることが示されています。

 
CHI3L1がCalu-3細胞のACE2発現とデルタ株偽ウイルス感染を増強し、FRG(抗-CHI3L1)が、ACE2とデルタ偽ウイルス感染の発現を抑制したことが実証されました

カスガマイシンの場合にも同様の抗ウイルス活性が観察され、アルファ、ベータ、ガンマ、またはデルタ変異株のSタンパク質を持つ偽ウイルスの取り込みを効果的に阻害することが示されました。