血中B型肝炎表面抗原のO-型糖鎖修飾がヌクレオチドアナログを用いた肝炎治療効果の良いマーカーとなる

順天堂大学静岡病院らのグループは、血中のO-型糖鎖修飾を受けたB型肝炎表面抗原(HBsAg)が、従来のイムノアッセイを通じて血清HBVウイルスレベルを評価するために使用でき、特にNA療法を受けている患者におけるウイルス動態の新しい潜在的なバイオマーカーとなる可能性があると報告しています。
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35641912/

現在、ヌクレオシド類似体(NA)の経口投与は、NAの優れたウイルス学的有効性と安全性のため、慢性B型肝炎患者にとって最も一般的な治療戦略です。 NAの長期投与は、ほとんどの患者でHBV増殖を抑制し、線維化や肝硬変の退行を含む生化学的寛解と組織学的改善をもたらします。ただし、肝内共有結合閉環状DNA(cccDNA)が持続するため、HBV感染を完全に排除することはできません。肝内cccDNA濃度を測定することは、増殖能力のある残留ウイルスを評価するための最も直接的な方法です。ただし、肝生検の必要性やcccDNAを定量化するための標準化された方法の欠如などの問題があります。

HBsAgは、HBV感染の診断のための定性的な血清学的マーカーとして長きにわたり重宝されています。定量的HBsAgアッセイは、血清HBsAgレベルが血清HBV DNAレベルおよび肝内cccDNAレベルと相関しており、予後の重要性を示していることを示しています。ただし、現在利用可能なHBsAgアッセイでは、HBVウイルスと非感染性サブウイルス粒子(SVP)を区別できません。最近、M-HBsAgのPreS2ドメインのO-型糖鎖修飾が、糖鎖ベースのイムノアッセイを通じて、遺伝子型C HBVウイルスの明確な特徴を反映するものとして同定され、O-グリコシル化M-HBsAgを特異的に認識する組換え抗体(抗Glyco-PreS2)が開発されました。

著者らは、血中のO-型糖鎖修飾を受けたHBsAgレベルが、従来のイムノアッセイを通じて血清HBVウイルスレベルを評価でき、特にNA療法を受けている患者において、ウイルス動態の新しい潜在的なバイオマーカーとなる可能性があることを発見しました。